Beredningsmetod för Enoxaparin Sodium
1. Saltbildning. Väg upp 30 g rått heparinnatrium, tillsätt en lämplig mängd renat vatten för att lösa det och erhåll en heparinnatriumlösning; väg upp 75 g bensetoniumklorid och tillsätt renat vatten för att lösa det för att erhålla en bensetoniumkloridlösning. Tillsätt långsamt bensetoniumkloridlösningen till heparinnatriumlösningen under omrörning medan du tillsätter och låt den stå i 2 timmar efter omrörning. Därefter används en centrifug för centrifugering, det fasta ämnet som erhålls genom centrifugering tvättas med renat vatten och slutligen vakuumtorkas den våta produkten av heparinbensetoniumklorid för att erhålla heparinbensetoniumklorid.
2. Förestring. Tillsätt 5 volymer diklormetan till det erhållna heparinbensetoniumkloridsaltet, rör om för att lösas upp och tillsätt sedan 1 volym heparinbensetoniumklorid till det, håll temperaturen vid 35°C och rör om och reagera i 24 timmar. Vid slutet av reaktionen, tillsätt 6 gånger volymen av 10 % natriumacetatmetanollösning av heparinbensetoniumklorid, rör om i 10 minuter, låt stå i 4 timmar, filtrera fällningen och tvätta den filtrerade fällningen med metanol två gånger för att erhålla våt rå heparinbensylester. Till den våta råa heparinbensylestern, tillsätt 3 gånger volymen heparinbensetoniumkloridsalt i 8 % vattenlösning av natriumklorid, rör om tills den är helt upplöst, tillsätt sedan 4 gånger volymen natriumkloridlösning i metanol, fortsätt att röra om i 10 minuter , och låt stå. Efter 2 timmar, filtrera och upprepa denna operation tre gånger för att erhålla våt produkt av heparinbensylester. Den våta produkten av heparinbensylester vakuumtorkas för att erhålla heparinbensylester.
3. Uppdelning. 20 gånger dess vikt av renat vatten sattes till heparinbensylester, löstes under omrörning, och temperaturen höjdes till 60°C samtidigt. Väg upp 10 viktprocent natriumhydroxid av heparinbensylester och lös upp den i renat vatten, tillsätt den sedan långsamt till heparinbensylesterlösningen, håll temperaturen vid 60°C, rör om och reagera i 2 timmar, justera sedan pH på lösning till 6,0-6,5 med en lämplig mängd saltsyra. Lösningen kyls till rumstemperatur för att erhålla en depolymerisationslösning. Tillsätt lämplig mängd natriumklorid till depolymerisationslösningen för att göra koncentrationen 10 %, rör om så att den löser sig helt och tillsätt sedan 60 gånger volymen metanol med heparinbensylester under omrörning, rör om väl och låt stå i 5 timmar och separera supernatanten. Enoxaparinnatrium våt råprodukt finns tillgänglig.
4. Oxidation alkoholutfällning. Tillsätt 3 gånger dess vikt av renat vatten till det våta råa enoxaparinnatriumet, rör om tills det är helt upplöst och tillsätt renat vatten för att göra lösningskoncentrationen 20 %. Tillsätt sedan 1 % av lösningsvolymen av natriumklorid under omrörning, värm upp till 35 ℃, justera lösningens pH till 9,5~10,0 med natriumhydroxid; tillsätt sedan 1% av lösningsvolymen av väteperoxid (koncentration av 30%) för att bibehålla temperaturen PH, oxidera i 8 timmar för att erhålla en oxiderande lösning. Filtrera den oxiderande lösningen genom ett 0,45 μm filterelement, justera pH till 6,0-6,5 med saltsyra, tillsätt metanol på 5 gånger volymen av filtratet under omrörning, rör om jämnt, låt stå i 5 timmar, separera supernatanten och sedan få enoxaparin natriumoxidation Alkoholsedimentering.
5. Steriliseringsfiltrering. Tillsätt lämplig mängd renat vatten till den oxiderade alkoholutfällningsprodukten för att göra koncentrationen 25 %. Efter omrörning tills den är helt upplöst, filtreras lösningen genom ett filterelement. Steriliseringsfiltratet torkas av en frystork, krossas och blandas för att erhålla högkvalitativt enoxaparinnatrium.